此时在长江以南，他的对手就只剩下张士诚和陈友谅。对此，朱元璋决定分而破之，先击败陈友谅，在张士诚孤立无援时一举灭掉张士诚。最终，朱元璋终于踢赢了这场三进一的晋级赛，获得了与元朝单挑的资格。
公元1368年，朱元璋称帝，国号大明，同时，他喊出了准备已久的助威口号：驱除鞑虏，恢复中华。随后，他祭出手下两大杀器猛将常遇春和徐达，对元朝发起进攻。元朝难免失败，元顺帝北逃，正式成为朱元璋的囊中之物。
朱元璋登上皇位之后，明初四大案爆发了。公元1376年，空印案的爆发使大明官员战战兢兢。随后，这位洪武皇帝又借胡惟庸案废除丞相，借蓝玉案除掉功臣。他通过郭桓案斩断官员伸向民治民高的手，创建特务机构锦衣卫监视官员的一举一动。同时，他还派人查户口登记各地百姓兴修水利，鼓励耕种，释放奴婢，社会生产迅速恢复。
